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Señalización y reparación

FOXO4-DRI

Péptido D-retro-inverso derivado de FOXO4, investigado como disruptor de la interacción FOXO4-p53 en células senescentes.

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Contexto de investigación

Una célula senescente ha dejado de dividirse pero no se muere, y ese es justamente el problema que estudia este péptido. En esas células FOXO4 se acumula y retiene a p53 en focos nucleares; con p53 secuestrado, la orden de apoptosis no llega y la célula se queda indefinidamente. FOXO4-DRI compite por esa unión: al desplazar a FOXO4 libera a p53, y la apoptosis se desencadena solo donde esa interacción estaba activa. Ahí está la selectividad que lo hizo conocido a partir del trabajo de Baar y colaboradores publicado en Cell en 2017.

La topología D-retro-inversa es lo otro que conviene entender. Se construye con aminoácidos D en orden inverso, de modo que la cadena lateral queda dispuesta en el espacio casi como en el péptido natural pero el esqueleto no lo reconocen las proteasas. Es una estrategia general de estabilización, y este péptido es uno de sus ejemplos de manual.

Su tabla técnica va vacía a propósito. FOXO4-DRI no tiene número CAS registrado y su masa depende del constructo exacto: los proveedores publican secuencias que no coinciden entre sí, y con ellas pesos moleculares que tampoco. Antes que copiar un dato que no se puede comprobar, esta ficha prefiere decir que no lo tiene.

Reconstitución y manipulación

  • Trabaja sobre superficie limpia y desinfecta el tapón del vial con una toallita de alcohol antes de perforarlo.
  • Añade el agua bacteriostática despacio, dejándola resbalar por la pared interior del vial en lugar de caer sobre el polvo.
  • No agites. Gira el vial con suavidad hasta que el liofilizado se disuelva del todo: la agitación fuerte degrada el péptido.
  • La solución debe quedar transparente. Si sale turbia o con partículas en suspensión, no la utilices.

Conservación y estabilidad

  • Sin reconstituir: refrigerado entre 2 y 8 °C, protegido de la luz y de la humedad.
  • Ya reconstituido: en nevera y a resguardo de la luz. En solución el péptido aguanta mucho menos que en polvo, así que conviene usarlo pronto.
  • Evita los ciclos de congelación y descongelación.

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